Newly Identified Inhibitors May Boost Chemotherapy Drug’s Ability to Fight Treatment-Resistant Cancers - 世界杯2026

约翰斯·霍普金斯大学医学院及约翰斯·霍普金斯 Kimmel 癌症中心的科研人员在一项最新研究报告中披露，他们已发现一个可能的新治疗靶点，该靶点能够增强一种用于治疗某些癌症的化疗药物的效力。

此前，研究人员发现，一种名为“伊立替康”（Irinotecan）的化疗药物在杀死癌细胞方面效果显著，但其治疗效果常因癌细胞产生耐药性而大打折扣。伊立替康通过抑制一种名为拓扑异构酶 I（topoisomerase I）的酶来发挥作用，该酶对于 DNA 复制和细胞分裂至关重要。然而，癌细胞能够通过多种机制来应对伊立替康的攻击，其中一种重要方式是增加一种名为“ABCC4”的蛋白质的表达。ABCC4 是一种外排泵，能够将伊立替康迅速排出细胞，从而降低药物在细胞内的浓度，使其无法有效杀死癌细胞。

此次研究的重点是寻找能够克服这种耐药性的方法。研究团队通过对耐药性癌细胞系进行基因筛选，发现了一个名为“GPR171”的 G 蛋白偶联受体。他们观察到，在对伊立替康产生耐药性的癌细胞中，GPR171 的水平显著升高。进一步的实验表明，GPR171 的激活能够促进 ABCC4 蛋白的表达和活性，从而加速伊立替康的外排，加剧耐药性。

基于这一发现，研究人员推测，如果能够抑制 GPR171 的活性，或许就能逆转或减轻癌细胞对伊立替康的耐药性。他们设计并合成了一系列小分子化合物，旨在作为 GPR171 的特异性抑制剂。在实验室模型中，当将这些 GPR171 抑制剂与伊立替康联合使用时，他们观察到令人鼓舞的结果。

具体而言，在多种耐伊立替康的癌症模型中，联合疗法显著提高了伊立替康的抗癌效果。研究人员发现，GPR171 抑制剂能够降低 ABCC4 的表达和活性，减少伊立替康被排出细胞，从而使伊立替康能够更有效地在癌细胞内积累，并发挥其杀伤作用。联合治疗组的肿瘤生长明显受到抑制，并且与单独使用伊立替康相比，生存率也得到了显著改善。

研究团队表示，这些新发现的 GPR171 抑制剂为克服伊立替康耐药性提供了一个新的策略。他们强调，这项研究处于早期阶段，但为开发更有效的癌症治疗方案带来了希望。未来的研究将集中于进一步优化这些抑制剂的化学结构，评估其在更复杂的生物模型中的安全性和有效性，并最终推进到临床试验阶段，以期为正在与治疗抗性癌症作斗争的患者带来新的治疗选择。